Здоровье: Синдром Лайелла

1. Определение
2. Лекарственные провокаторы
3. Патогенез развития синдрома Лайелла
4. Клиническая картина и этапы развития
5. Диагностика
6. Лечение и профилактика
7. Литература

 

Определение

Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, ранее известный как синдром Лайелла - это две отличающиеся по степени тяжести формы острого жизнеугрожающего заболевания, которое в основном поражает кожу и слизистые.

Хотя с четкой уверенностью сказать, что синдром Лайелла и Стивена-Джонсона это два одинаковых заболевания, нельзя.

Некоторые ученые считают, что синдром Лайелла - это просто наиболее неблагоприятный и тяжелый вариант течения синдрома Стивена-Джонсона. Однако большинство ученых придерживается другой точки зрения: эти два процесса имеют различные патогенетические механизмы развития.

Синдром Лайелла – токсическое поражение кожи и слизистой аллергического характера с последующим поражением нервной системы и изменениями внутренних органов и является наиболее тяжёлым вариантом аллергического буллёзного дерматита. Чаще всего синдром Лайелла представляет собой реакцию на лекарственные препараты (антибиотики, сульфаниламиды, НПВС).

Данный синдром имеет множество синонимов: токсический эпидермальный некролиз, некролиз эпидермальный острый, токсический острый эпидермолиз, LyeU-синдром, некротизирующийся сосудистый аллергид с поражением кожи и слизистой, кожно-аллергический эпидермальный некролиз.

Синдром Лайелла протекает очень тяжело, развивается буллезное поражение кожи и слизистых, происходит отслойка эпидермиса, образование эрозий и пузырей на коже. Данное заболевание является лекарственно индуцированным, протекающим по типу иммуноаллергической реакции. Синдром Лайелла – состояние, угрожающее жизни больного.

Впервые описано в 1922 году. Изначально предполагалось, что эти состояния связаны с инфекциями. Хотя причина до сих пор не совсем понятна, в 80-95% случаев провокаторами развития этого состояния выступают лекарства. Также в группе риска находятся ВИЧ-инфицированные и люди, перенесшие трансплантацию костного мозга.

Лекарственные провокаторы

Самыми известными лекарственными провокаторами развития синдрома Стивенса-Джонсона являются:

• противосудорожные препараты;
• сульфаниламиды;
• антибиотики;
• эритромицин;
• тетрациклин;
• пенициллин;
• пироксикам;
• барбитураты;
• противомикробные;
• противосудорожные;
• противотуберкулезные;
• обезболивающие;
• парацетамол;
• были зарегистрированы случаи развития данного синдрома на препараты для рентген контрастирования, противостолбнячную сыворотку, витамины и БАДы.

В разделе перекрестная аллергия также описаны возможные препараты, способные вызвать перекрестные реакции с данными медикаментами.

Патогенез развития синдрома Лайелла

Генетическая особенность метаболизма лекарств у людей, предрасположенных к развитию этого заболевания, выражается в их пониженной детоксикации. В основе развития этого синдрома – медленные (2-14 дней) иммунные клеточные реакции, происходящие в эпидермисе и приводящие к его некрозу и отторжению.

У всех пациентов с синдромом Лайелла в анамнезе были указаны аллергические реакции на препараты той или иной группы

Основные типы аллергических реакций при данной патологии – III и IV. Предположительно, лекарственный препарат играет роль гаптена, который фиксируется к белкам клеток слизистых оболочек и кожи.

В основе патогенеза синдрома Лайелла лежит иммунологическая реакция Шварцмана-Санарелли, при которой нарушается распад белковых веществ (в данном случае – лекарственных препаратов), в итоге реакция становится бесконтрольной и происходит очень быстро.

Во всех жидкостях организма происходит накопление продуктов распада патогенных для организма белков, развивается интоксикация различных органов и систем. Органы, отвечающие за выведение и обезвреживание токсинов, разрушаются, происходит сдвиг в области соотношения кальция, солей и воды в организме, за счет чего состояние пациента еще более ухудшается.

Данный синдром имеет плохой прогноз, поэтому необходимо немедленное медикаментозное лечение. По статистическим данным даже при своевременном лечении погибает до четверти больных с синдромом Лайелла.

Клиническая картина и этапы развития

Симптомы могут начать развиваться от 2 дней до нескольких недель. В клинической картине различают пять этапов развития симптоматики:

• I период – латентный. В этот период начинает развиваться иммунологическая реакция в ответ на прием определенных лекарственных препаратов. Отмечено, что в среднем пациент принимает больше медикаментов, чем это было рекомендовано. Продолжительность данного периода может составлять до 8 дней.
• II период – начало болезни. Начало развития острое:

1. Резко повышается температура до 40°С.
2. Нарастают симптомы общей интоксикации.
3. Через 24 – 72 часа после повышения температуры развивается поражение слизистой и кожи. Топография поражения различна.
4. Развиваются отеки.
5. Покраснение.
6. Болезненность.
7. Трещины.
8. Одновременно поражается не меньше трех зон.
9. Чаще всего нарушения проявляются в ротовой полости, глаза, кожа губ.
10. Первичными элементами сыпи являются скарлатиноподобные экзантемы, папулы, уртикарные элементы неправильной формы.
11. Цвет высыпаний красный с бурым или лиловым оттенком, может присоединяться геморрагический компонент.

• III период – разгар болезни. Резко ухудшается состояние больного, присоединяются поражения внутренних органов. На коже формируются обширные эритемные поля, появляются вялые пузырьки с тонкими стенками, содержимое пузырьков: серозное или серозно-геморрагическое. Продолжают появляться эрозии, развивается эпидермальный некролиз.

Развивается симптом Никольского, причем в том числе на здоровой (с виду) коже – отслоение поверхностного слоя при слабом механическом воздействии. Симптом Асбо-Ганзена – при надавливании на целый пузырь происходит его расширение, так как содержимое пузырька отслаивает эпидермис.

Данный период является критическим для пациента!

Эрозии начинают кровоточить, вид напоминает ожог II степени, то есть как при обварении кипятком. Площадь поражения может достигать 100%, причем выздоровлении наблюдалось у людей с площадью поражения до 31.35±3.23%, в остальных случаях прогноз неблагоприятный.

Наблюдается повышенная температура, тахикардия до 120 ударов в минуту, обезвоживание, низкое давление, снижение суточного диуреза.

• IV период – реконвалесценции. Новые пузыри больше не появляются, уменьшается площадь эрозий на коже и слизистой. Нормализуется гемодинамика, восстанавливаются метаболические нарушения, улучшается общее состояние пациента. Сроки восстановления эпидермиса – до 31 дня.
• V период – остаточных явлений. Эпидермис восстанавливается полностью с сохранением всех функций. У некоторых пациентов на всю жизнь остаются функциональные или органические поражения внутренних органов.

К осложнениям относятся:

• Бронхопневмония;
• Сепсис;
• почечная недостаточность;
• гепатит;
• сердечно-сосудистая недостаточность;
• миокардит;
• стероидный диабет.

Необходимо отметить, что поражается одновременно несколько органов.

Диагностика

Для подтверждения диагноза проводят гистологическое исследование кожи после биопсии. Также берутся мазки со дна эрозий. Определяются некротизированные, дегенеративные клетки базального слоя. При данном синдроме происходит отслаивание всего эпидермиса, а не только эпителия, что является дифференциальной диагностикой при различных заболеваниях.

Необходимо проведение анализа крови:

• увеличивается количество палочкоядерных нейтрофилов;
• снижается количество лимфоцитов;
• в крови появляются зернистые нейтрофилы, миелоциты, плазматические клетки, юные нейтрофилы.

В моче появляется белок, лейкоциты, эпителиальные клетки, почечный эпителий, гиалиновые цилиндры, свежие эритроциты, повышается удельный вес.

Лечение и профилактика

Лечение начинается с немедленной отмены провоцирующего лекарственного препарата. Пациента необходимо СРОЧНО доставить в стационар в отделение интенсивной терапии. Проводится местное и общее лечение:

1. Общее:

• Плазмаферез – выведение токсинов из организма и восстановление иммунной функции организма.
• Экстракорпоральная гемосорбция – должна проводиться в первые 2 суток. Обычно отмечается полное восстановление.
• Восстановление водного баланса.
• Медикаментозная терапия: антибиотики, ферменты, гормоны коры надпочечников, препараты для восстановления печени, почек, антибиотики, минеральные вещества, препараты, снижающие свертываемость крови.
• Гипербарическая оксигенация.

2. Местная терапия.

• Нельзя вскрывать пузыри.
• Местные гормональные аэрозоли.
• Эрозии смазывают водными растворами аналиновых красителей.
• Назначаются примочки на мокнущие эрозии с дезинфицирующими средствами.
• Масляные болтушки.
• Вяжущие дезинфицирующие растворы для полости рта.
• Цинковые капли для глаз.
• Гидрокортизоновая мазь для глаз.

Специфической профилактики не существует. Профилактикой осложнений служит раннее проведение лечения.

Литература

1. Циснецкая А. В. Токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла): клиника, этиология, патогенез. Автореферат к диссертации на соискание кандидата медицинских наук второй ступени, Киев 2006 г.
2. Болезнь Лайелла как осложнение лекарственной терапии и фоновые ситуации // Актуальные вопросы дерматовенерологии: Аннотированная программа научно-практической конференции. — Запорожье, 1989. — С. 17—18 (соавт. А. И. Зайченко)
3. Синдромы с одновременным поражением органа зрения, полости рта и зубочелюстной системы | Ярцева Н.С., Барер Г.М., Гаджиева Н.С.
4. Заболевания кожи. Полный медицинский справочник для всей семьи Автор: Юрий Елисеев
5. Клиническая аллергология под. ред. акад. РАМН, проф. Р.М. Хаитова Москва "МЕДпресс-информ" 2002 УДК 616-056.3 ББК 52.5 К49
6. David F Butler, MD; Chief Editor: William D James, MD "Drug-Induced Bullous Disorders"  medscape Updated: Sep 23, 2014

К статьям »